指南概述

• 提供冷冻胚胎移植（FET）临床管理循证建议
• 数据源于近期随机对照试验（RCT）
• 本指南基于2014年以来RCT为FET临床管理提供循证建议

背景

• 加拿大冻存全胚胎周期发生率十年内从 24.0% 增至 78.4%
• 缺乏 FET 优于新鲜胚胎移植的共识
• 子宫内膜准备最佳方法不确定

新鲜与冷冻胚胎移植比较

研究情况

• 11 项 RCT，超 8000 例患者
• 多数患者 ≤ 34 岁，多数卵巢反应属正常应答范畴
• 包含卵裂期和囊胚期移植，人工子宫内膜准备常见
• 孕酮剂量和给药途径多样
• 研究汇总数据：多项研究对比冷冻与新鲜胚胎移植，各研究点估计及95%置信区间分布在无效线两侧，汇总菱形跨越无效线
• 具体研究结果：如Chen 2016研究中，冷冻胚胎移植746例19例成功，新鲜胚胎移植762例6例成功，OR 3.29 [1.31, 8.29]；不同研究结果有差异，总体OR 1.66 [0.87, 3.19]，Z = 1.53 (P = 0.13)，I² = 48%

结果

• OHSS 风险：FET 为 0% - 5.8%，新鲜移植为 0.4% - 8%，冻存全胚胎使 OHSS 降低近 70%
• 活产率（LBR）：FET 为 6.8% - 49.3%，新鲜移植为 21.6% - 50.1%，无显著差异
• 妊娠丢失率：FET 为 0% - 22.6%，新鲜移植为 3.8% - 21.1%，无显著差异

建议

• 有 OHSS 风险患者应采用冻存全胚胎策略（Grade A）
• 不应为提高 LBR 采用冻存全胚胎策略（Grade A）
• 不应为降低妊娠丢失采用冻存全胚胎策略（Grade A）

新鲜与冷冻胚胎移植产科结局比较

研究情况

• 8 项随机试验
• 部分用外源性雌激素和孕酮进行 FET 子宫内膜准备，部分用排卵周期
• 多数患者年轻、BMI 正常，约 1/3 有既往受孕史

结果

• 妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产、子痫前期、大于胎龄儿无差异
• FET 与高血压疾病（HDP）发生率增加相关
• 新鲜移植与小于胎龄儿发生率增加相关

建议

• 不应为改善产科结局采用冻存全胚胎策略（Grade A）

优化 FET 结局

垂体降调节

• 一般在使用雌激素前用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂抑制卵巢自发活动
• 11 项近期 RCT 评估，LBR 和妊娠丢失率不受降调节影响
• 子宫腺肌病患者中，一项 RCT 未显示降调节对 LBR 和妊娠丢失有改善
• 降调节冷冻胚胎移植与非降调节冷冻胚胎移植比较：
  • 活产率：多项研究对比，总体OR 0.95 [0.74, 1.21]，Z = 0.40 (P = 0.69)，I² = 0%，无显著差异
  • 妊娠丢失风险：总体OR 0.92 [0.70, 1.21]，Z = 0.60 (P = 0.55)，I² = 2%，无显著差异

建议

• 不应常规使用 GnRH 激动剂垂体降调节的 FET 增加活产（Grade B）
• 不应常规使用 GnRH 激动剂垂体降调节的 FET 减少妊娠丢失（Grade B）

总结陈述

• 子宫腺肌病患者中，缺乏推荐垂体降调节的足够数据（Grade C）

排卵期冷冻胚胎移植与人工冷冻胚胎移植比较

定义

• 有黄体的FET周期为排卵期FET周期；人工周期用雌激素和孕激素，无黄体

研究情况

• 11项RCT，超4000例，9项混合病因不孕人群，2项PCOS人群

结果

• 取消率：排卵期周期0% - 23%（总体14.8%），人工周期0 - 26%（总体8.5%），RD +6.2%，95% CI +4.6% to +7.8%
• 活产率：排卵期30.9%，人工周期29.5%，OR 1.15，95% CI 0.90 - 1.47
• 妊娠丢失率：排卵期9.3%，人工周期11.3%，OR 0.86，95% CI 0.73 - 1.02

总结

• 排卵期FET周期不增加活产（Grade B）
• 排卵期FET周期不降低妊娠丢失风险（Grade B）

排卵期与人工冷冻胚胎移植产科结局比较

回顾性研究

• 30项观察和回顾性研究提示排卵期周期产科结局改善，但无随机试验，可能有偏倚

RCT研究

• 4项RCT未证实回顾性研究结果，汇总数据无差异

总结

• 排卵期FET周期不降低产科和围产期并发症风险（Grade B）

人工冷冻胚胎移植黄体支持比较

给药途径

• 外源性孕酮有口服、阴道、皮下、肌内4种途径，加拿大无口服和皮下

研究情况

• 6项对照试验评估不同途径黄体期补充

结果

• 肌内与阴道孕酮：LBR无差异，OR 0.78，95% CI 0.41 - 1.48
• 口服与肌内孕酮：LBR无改善，OR 1.17，95% CI 0.54 - 2.56
• 口服与阴道孕酮：LBR无改善，OR 1.03，95% CI 0.48 - 2.23
• 妊娠丢失率各途径无差异

总结

• 孕酮给药途径不影响人工FET活产或妊娠丢失（Grade B）

结论

• 现有数据不支持冻存策略常规用于改善胚胎移植、减少妊娠丢失或改善产科结局
• 排卵期与人工FET周期在活产和妊娠丢失方面无优势，产科和围产期结局证据冲突
• 人工FET周期孕酮给药途径不显著影响活产和妊娠丢失率
• 新鲜与冷冻胚胎移植及FET内膜准备方案应个体化